Platform

Plateforme

Innovative drug discovery platform

Nosopharm has designed and developed an innovative anti-infective drug discovery platform based on the medicinal mining of an original microbial bioresource: the bacterial genera Xenorhabdus and Photorhabdus. This platform integrates several technological building blocks:

  • Natural products (bioprospection, isolation, fermentation, purification, dereplication)
  • Anti-infective screening (BSL2)
  • Microbiology (BSL2)
  • Medicinal chemistry

Nosopharm’s technology platform has demonstrated its efficacy by enabling the discovery of several new antimicrobial molecules, such as Odilorhabdins.

Plateforme innovante de découverte de nouveaux médicaments

Nosopharm a conçu et développé une plateforme technologique anti-infectieuse innovante basée sur l’exploitation pharmacologique d’une bioressource microbienne originale : les genres bactériens Xenorhabdus et Photorhabdus. Cette plateforme intègre plusieurs briques technologiques :

  • Produits naturels (bioprospection, isolement, fermentation, purification, déréplication)
  • Criblage anti-infectieux (environnement L2)
  • Microbiologie (environnement L2)
  • Chimie médicinale

La plateforme technologique de Nosopharm a démontré son efficacité en permettant la découverte de nouvelles molécules antimicrobiennes, parmi lesquelles les Odilorhabdines.

Xenorhabdus & Photorhabdus

Xenorhabdus and Photorhabdus are Gamma-proteobacteria from the Enterobacteriaceae family. Xenorhabdus and Photorhabdus are symbiotic bacteria of the entomopathogenic nematodes from the genera Steinernema and Heterorhabditis. These bacteria have a fascinating life cycle that requires the production of a great diversity of antimicrobial compounds:

  1. Xenorhabdus or Photorhabdus live within the intestine of the host nematode
  2. The host nematode infects an insect
  3. Xenorhabdus or Photorhabdus are released within the insect. The symbiotic bacteria produce some immuno-modulative and toxic compounds that eventually kill the insect
  4. Xenorhabdus or Photorhabdus produce a set of antibiotic molecules that will prevent the microbial competitors of the environment to degrade the corpse of the insect
  5. The nematode and the bacteria use the biomass of the insect as a source of nutrients to reproduce. Xenorhabdus or Photorhabdus colonise the nematode who will merge from the corpse of the insect

Xenorhabdus and Photorhabdus offer 3 outstanding advantages for anti-infective drug discovery:

  1. They produce novel and undescribed antimicrobial molecules with original chemical scaffolds. This feature is genetically supported by the high content of PKS and NRPS genes in their genomes
  2. They produce novel antimicrobials that are not toxic to the nematode. This feature represents a natural primary filter for safety in eukaryotic organisms such as humans
  3. They produce novel antimicrobials that are designed to interact with the biological matrices of the dead insect. This feature represents a natural primary filter for drugability

Xenorhabdus and Photorhabdus represent a high-value bioresource for anti-infective drug discovery.

Xenorhabdus & Photorhabdus

Xenorhabdus et Photorhabdus sont des gamma-protéobactéries de la famille des Enterobacteriaceae. Xenorhabdus et Photorhabdus sont des bactéries symbiotiques des nématodes entomopathogènes des genres Steinernema et Heterorhabditis. Ces bactéries ont un cycle de vie fascinant qui nécessite la production d’une grande diversité de composés antimicrobiens:

  1. Xenorhabdus ou Photorhabdus vivent dans l’intestin du nématode hôte.
  2. Le nématode hôte contamine un insecte.
  3. Xenorhabdus ou Photorhabdus sont libérées dans l’insecte. Les bactéries symbiotiques produisent des composés immunomodulateurs et toxiques qui finissent par tuer l’insecte.
  4. Xenorhabdus ou Photorhabdus produisent un ensemble de molécules antibiotiques qui empêcheront les concurrents microbiens de l’environnement de dégrader le cadavre de l’insecte.
  5. Le nématode et les bactéries utilisent la biomasse de l’insecte comme source de nutriments pour se reproduire. Xenorhabdus de Photorhabdus colonisent le nématode qui émerge du cadavre de l’insecte.

Ainsi, Xenorhabdus et Photorhabdus offrent 3 avantages majeurs pour la découverte de médicaments anti-infectieux:

  1. Elles produisent de nouvelles molécules antimicrobiennes non encore décrites avec des structures chimiques uniques. Cette caractéristique est soutenue génétiquement par le grand nombre de gènes PKS et NRPS dans leurs génomes.
  2. Elles produisent de nouveaux antimicrobiens qui ne sont pas toxiques pour le nématode. Cette caractéristique est un filtre primaire naturel d’innocuité pour les organismes eucaryotes comme les humains.
  3. Elles produisent de nouveaux antimicrobiens qui sont «conçus» pour se diffuser dans les matrices biologiques de l’insecte mort. Cette caractéristique est un filtre primaire naturel en vue d’un développement médicamenteux.

Xenorhabdus et Photorhabdus représentent une bioressource de grand intérêt pour la découverte de nouveaux médicaments anti-infectieux.

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